Тяжелые формы мужского бесплодия обусловлены генетическими факторами в 30-50% всех случаев. Основными причинами мужского бесплодия являются нарушения структуры и количества сперматозоидов, влияющих на их подвижность и оплодотворяющую способность.

Частой причиной бесплодия у мужчин является микроделеция длинного плеча хромосомы Y, которую можно обнаружить только при проведении молекулярно-генетического исследования (ДНК-диагностика). Термин «микроделеция хромосомы Y» означает отсутствие локуса AZF (фактора азооспермии, azoospermia factor) или его субрегионов (AZFa, AZFb, AZFc), что приводит к нарушению сперматогенеза различной степени в зависимости от размера и локализации делеции. Выявление микроделеций хромосомы Y позволяет установить генетическую причину нарушений сперматогенеза, избежать необоснованного лечения бесплодия у мужчин.

Показаниями для проведения молекулярно-генетического скрининга AZF-делеций являются азооспермия (отсутствие сперматозоидов в сперме) и тяжелая олигозооспермия (<5 млн сперматозоидов в 1 мл эякулята).

Субрегион AZF содержит три гена – USP9Y, DBY, UTY. Гены USP9Y и DBY представлены в единичной копии. Делеция гена UTY не сказывается на мужской репродуктивной функции, в то время как отсутствие одного из двух других генов (USP9Y или DBY) приводит к тяжелому нарушению сперматогенеза, особенно в случае мутации или делеции обоих генов. У мужчин с делецией сублокуса AZFа при гистологическом исследовании в семенных канальцах обнаруживают только клетки Сертоли (соматические клетки в извилистых канальцах семенников), сперматозоиды в эякуляте отсутствуют.

В субрегионе AZFb картировано два гена – E1F1AY и RBMY. Делеции AZFb обнаруживают у мужчин с азооспермией, вызванной задержкой созревания сперматозоидов в процессе сперматогенеза.

Субрегион AZFс наиболее изучен из всех локусов AZF хромосомы Y. У около 12% мужчин с азооспермией и у 6% — с тяжелой формой олигозооспермии обнаруживают делецию этого субрегиона. Для мужчин с делецией AZFс характерен широкий спектр нарушений репродуктивной функции – от олигозооспермии (патология, при которой количество сперматозоидов меньше нормы в 20 млн. сперматозоидов) до азооспермии (полное отсутствие сперматозоидов).

Читайте также: Мужское бесплодие: причины, симптомы, лечение.

Частота возникновения делеций в локусе AZF

Сегодня мужчины с уменьшенным числом сперматозоидов имеют шанс отцовства благодаря таким технологиям как:

Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО).
Внутрицитоплазматическая инъекция сперматозоидов (Intra Cytoplasmic Sperm Injection, ICSI).
Получение сперматозоидов из придатка яичка (Misrosurgical Epididymal Sperm Aspiration, MESA).
Получение сперматозоидов из ткани яичка (Testicular Sperm Extraction, TESE) в случае азооспермии.

Однако у бесплодных мужчин в сперматозоидах чаще выявляются генетические изменения или повреждения ДНК, что повышает риск передачи генетической патологии следующему поколению.

Доступные в настоящее время методы позволяют установить генетическую основу бесплодия и определить риск возможной передачи наследственной патологии для супружеской пары.

Генетическая оценка нарушения репродуктивной функции включает

Для супружеских пар, в которых мужчины страдают тяжелой формой олигозооспермии, единственным эффективным методом для наступления беременности является ICSI, а для пациентов с азооспермией – ICSI в сочетании с методиками ТЕSЕ/МЕSА с целью получения сперматозоидов. Делеции AZF и субрегионов AZFb ассоциированы с невозможностью получения зрелых сперматозоидов в результате микрохирургической биопсии яичка или его придатка. У пациентов с делециями AZFс примерно в 71% случаев удается получить половые клетки и провести ВРТ для наступления беременности. Благодаря применению современных методов ВРТ мужчины с делецией хромосомы Y могут иметь детей. Однако следует отметить наличие у таких пациентов риска передачи данной делеции хромосомы Y сыновьям со 100% вероятностью.

Таким образом, всем пациентам с азоо- или олигозооспермией тяжелой степени, а также мужчинам из супружеских пар, которые планируют проведение ЭКО или ICSІ, обязательно проведение цитогенетического исследования и ДНК-диагностики на наличие микроделеций хромосомы Y.